SARS-CoV-2 mutasyonları, insan T-öldürücü hücrelerin bağışıklık gözetimini zorlaştırabilir

Newswise – Vücudun bağışıklık tepkisi, SARS-CoV-2 enfeksiyonu seyrinde çok önemli bir rol oynar. Antikorlara ek olarak, T-öldürücü hücreler olarak adlandırılan hücreler de vücuttaki virüsleri tespit etmek ve yok etmekten sorumludur. Avusturya Bilimler Akademisi ve Viyana Tıp Üniversitesi CeMM Moleküler Tıp Araştırma Merkezi’nden bilim adamları, SARS-CoV-2’nin kendisini mutasyonlar yoluyla T-öldürücü hücrelerin bağışıklık tepkisine karşı tanınmaz hale getirebileceğini gösterdi. Andreas Bergthaler, Judith Aberle ve Johannes Huppa’nın araştırma gruplarının bulguları, aşıların daha da geliştirilmesi için önemli ipuçları sağlıyor ve Science Immunology dergisinde yayınlandı  .

Bir yıllık salgından sonra, bağışıklık tepkisinin insanları SARS-CoV-2’den nasıl koruduğuna dair bilim ve tıp için giderek daha net bir tablo ortaya çıkıyor. İki kahraman merkezi roller oynar: antikorlar ve T-öldürücü hücreler (sitotoksik CD8 T hücreleri olarak da adlandırılır). Antikorlar, onları zararsız hale getirmek için doğrudan virüslere kenetlenirken, T-öldürücü hücreler, enfekte olmuş hücrelerdeki viral protein parçalarını tanır ve ardından virüs üretimini durdurmak için onları öldürür. Giderek daha fazla çalışma, SARS-CoV-2’nin mutasyonlar yoluyla antikor immün tepkisinden kaçabileceğini ve dolayısıyla aşıların etkinliğini bozabileceğini göstermektedir. Bu tür mutasyonların işlevlerinde T-öldürücü hücreleri de etkileyip etkilemediği şimdiye kadar açıklığa kavuşmamıştı. Andreas Bergthaler (CeMM) laboratuvarında Benedikt Agerer, Judith Aberle ve Johannes Huppa’nın (her ikisi de Viyana Tıp Üniversitesi) araştırma gruplarındaki Maximilian Koblischke ve Venugopal Gudipati, T hücre epitopları olarak adlandırılan bölgelerdeki viral mutasyonların etkisini araştırmak için yakın bir şekilde birlikte çalıştılar. katil hücreler. Bu amaçla, enfekte bireylerden 750 SARS-CoV-2 viral genomunu sıraladılar ve T hücresi epitoplarını değiştirme potansiyelleri için mutasyonları analiz ettiler. “Sonuçlarımız, SARS-CoV-2’deki birçok mutasyonun gerçekten bunu yapabileceğini gösteriyor. Biyoinformatik ve biyokimyasal incelemelerin yanı sıra COVID-19 hastalarından alınan kan hücreleriyle yapılan laboratuvar deneylerinin yardımıyla, mutasyona uğramış virüslerin olduğunu göstermeyi başardık. artık bu bölgelerdeki T-öldürücü hücreler tarafından tanınamıyor, “diyor Andreas SARS-CoV-2’ye karşı mevcut aşıların çoğu, yalnızca 26 virüs proteininden biri olan sözde başak proteinine yöneliktir. Bu aynı zamanda T-öldürücü hücreler tarafından tanınmaya uygun epitopların sayısını da azaltır. “Spike proteini, enfekte bir kişide ortalama olarak bu T hücresi epitoplarından bir ila altıya sahiptir. Virüs bu bölgelerden birinde mutasyona uğrarsa, enfekte olmuş hücrelerin T-öldürücü hücreler tarafından tanınmama riski artar, “Johannes Huppa açıklıyor. Judith Aberle, “Özellikle aşıların daha da geliştirilmesi için, bu nedenle virüsün nasıl mutasyona uğradığını ve küresel olarak hangi mutasyonların hüküm sürdüğünü yakından izlemeliyiz. Şu anda, T katil hücre epitoplarındaki mutasyonların giderek yayıldığına dair birkaç gösterge görüyoruz.”Avusturya Bilimler Akademisi CeMM Moleküler Tıp Araştırma Merkezi’nin misyonu, sağlık hizmetlerini iyileştirmek için moleküler tıpta maksimum bilimsel yenilik sağlamaktır. CeMM’de, bilim adamları ve tıp doktorlarından oluşan uluslararası ve yaratıcı bir ekip, olağanüstü tıp geleneği ve uygulamasına sahip geniş ve canlı bir hastane ortamında özgür fikirli temel yaşam bilimleri araştırmalarını sürdürmektedir. CeMM’nin araştırması post-genomik teknolojilere dayanmaktadır ve bağışıklık bozuklukları ve enfeksiyonlar, kanser ve metabolik bozukluklar gibi toplumsal olarak önemli hastalıklara odaklanmaktadır. CeMM, biyolojiyi tıpla, deneyleri hesaplamayla, keşifle çeviri ile ve bilim ile toplum ve sanat arasında bir araya getiren benzersiz bir süper işbirliği modunda çalışır. CeMM’nin amacı, hassas, kişiselleştirilmiş, geleceğin öngörücü ve koruyucu tıbbı. CeMM, biyomedikal bilim adamlarının modern bir karışımını eğitiyor ve Genel Hastane ve Viyana Tıp Üniversitesi kampüsünde bulunuyor